近日獲悉，基于全球領(lǐng)先創(chuàng)新技術(shù)的自噬依賴性降解的平臺創(chuàng)新藥公司PAQ Therapeutics宣布完成3000萬美元A輪融資，由夏爾巴投資領(lǐng)投，華蓋資本、和玉資本、Merck Research Lab風(fēng)險(xiǎn)基金、巢生基金、經(jīng)緯中國跟投。

華蓋醫(yī)療長三角基金合伙人鄧量表示，“PAQ Therapeutics 采用復(fù)旦大學(xué)魯教授原創(chuàng)的ATTEC技術(shù)，省去繁瑣的大規(guī)模篩選步驟，得到小分子膠水將目標(biāo)蛋白綁定至自噬小體進(jìn)行降解。嵇楠博士在蛋白降解領(lǐng)域也有著豐富的產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)。此次投資是華蓋資本投資策略中全球創(chuàng)新技術(shù)和工業(yè)界經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合的典范。”

PAQ利用人體細(xì)胞內(nèi)降解最全面的天然機(jī)制——自噬，來開發(fā)全新的療法。這種機(jī)制相比基于泛素化的蛋白降解（proteolysis-targeting chimeras, PROTAC）的潛在應(yīng)用更廣泛，既可以降解致病蛋白，也可降解脂肪、病原體以及其他致病的底物。

PAQ 獨(dú)創(chuàng)的新型自噬小體綁定化合物 (autophagosome-tetheringcompound, ATTEC)是一種小分子化合物。其相關(guān)技術(shù)由復(fù)旦大學(xué)魯伯塤教授實(shí)驗(yàn)室于2019年在世界頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》上首次發(fā)表。這種化合物有潛力能夠有選擇性地催化加速自噬依賴性降解而清除多種致病底物，包括蛋白質(zhì)和非蛋白質(zhì)，如聚合物、線粒體、脂質(zhì)和病原體等。PAQ最初專注于開發(fā)一種遺傳性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病的治療藥物 ，而后續(xù)計(jì)劃拓展到其他蛋白和非蛋白靶點(diǎn)來用于治療腫瘤、代謝病等多種重大疾病。A輪融資將支持PAQ快速推進(jìn)其 ATTEC 平臺及管線產(chǎn)品的開發(fā)。

“PAQ在中美兩地均設(shè)有分公司以充分利用兩地各自的資源優(yōu)勢。國內(nèi)外的專家團(tuán)隊(duì)正在共同努力，利用高效的自噬途徑，通過精準(zhǔn)定位來清除病原，”PAQ聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官嵇楠博士說，“ 利用泛素-蛋白酶體 (UPS)的蛋白降解技術(shù)PROTAC在最近幾年顯示了降解技術(shù)相比于傳統(tǒng)蛋白酶小分子抑制劑的獨(dú)到之處，并已逐漸開始在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。但是基于其機(jī)理的局限性，PROTAC技術(shù)不僅在很多重要的蛋白靶點(diǎn)藥物開發(fā)上的難度很大，而且對其他致病的非蛋白質(zhì)的底物也難以發(fā)揮作用。PAQ 的 ATTEC 技術(shù)相比之下雖然更新，也有一些技術(shù)難點(diǎn)需要攻克，但靶點(diǎn)可以更加廣譜，也為靶向降解提供了更加強(qiáng)有力的工具。我們開發(fā)的基于自噬的降解技術(shù)是藥物設(shè)計(jì)開發(fā)上的重要突破，它大大拓展了重要靶點(diǎn)的可成藥性。”

PAQ 的中美團(tuán)隊(duì)擁有數(shù)十年的藥物開發(fā)及自噬生物學(xué)的經(jīng)驗(yàn)。首席執(zhí)行官嵇楠博士畢業(yè)于哈佛大學(xué)化學(xué)系，擁有大型跨國制藥公司以及早期生物制藥公司豐富的研發(fā)和領(lǐng)導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)。加入PAQ之前，他任全球領(lǐng)先的蛋白降解公司KymeraTherapeutics副總裁。其領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了首個(gè)進(jìn)入臨床的非抗癌類PROTAC藥物IRAK4 降解劑，以及今年預(yù)期進(jìn)入臨床的IRAKIMiD和STAT3 降解劑；此外，復(fù)旦大學(xué)的魯伯塤教授（2020年科學(xué)探索獎(jiǎng)得主）、PAQ生物學(xué)主管郝淮湘博士（前諾華全球研發(fā)中心資深研究員）共同參與創(chuàng)辦公司。