今日，合成生物學與基因細胞治療公司呈源生物（RootPath）宣布完成近5000萬美元B輪融資，本輪融資由鼎暉投資、云九資本共同領投，弘毅生命科學基金跟投，老股東經緯創投持續加碼。此前，呈源生物曾披露過總融資額近2000萬美元的種子輪和A輪融資，投資方包括紅杉中國、經緯創投、元禾原點、火山石資本、巢生資本、百度風投等。

據了解，本輪融資將用于呈源生物在任意序列高通量、長片段、高準確率基因合成產品的開發和商業化，以及將其基于超高通量TCR基因合成和功能驗證技術的個體化TCR-T治療項目推向臨床開發階段，包括在中國建設適用于IIT和一期臨床試驗的GMP車間。

云九資本創始合伙人曹大容表示：“以陳曦博士為首的呈源生物創始團隊擁有對基因合成技術的豐富積累和對免疫細胞治療的深刻理解。其自主研發的低成本、高通量的基因合成技術平臺優勢明顯、應用場景廣泛，在細胞治療、基因治療、抗體工程等領域，都具有巨大的市場價值。我們也非常高興地看到，基于PathFinder?平臺的TCR-T細胞療法產品管線即將進入臨床研究階段，期待它能夠在實體瘤領域解決更多未滿足的臨床需求，為更多患者帶來新的希望。”

鼎暉投資項目負責人黃靜靜女士和柳丹博士表示：“我們對呈源生物在基因合成這一領域的突破感到興奮。相比于基因測序成本的快速降低，此前長片段、低錯誤率基因合成一直是產業和技術的瓶頸，限制了它的應用。呈源生物在這一領域取得了突破，并首先應用在了細胞治療上。我們預計這一結合了TIL優點的多克隆TCR-T的合成生物學設計，會對實體瘤的治療帶來全新的設計，極大地提高成功率和安全性。”

經緯創投合伙人喻志云博士表示：“自我們上一輪領投呈源生物以來，以陳曦博士為首的團隊展現了優異的科學素養和強大的執行力，公司的長鏈DNA合成實力已經躋身世界一流，成本顯著低于國外對標公司；公司也成功將該DNA合成實力運用到腫瘤治療，可以又快又便宜地將針對腫瘤病人有效的個性化TCR批量找出。期待呈源生物作為合成生物學的一家領先公司繼續給業界帶來驚喜。”

呈源生物（RootPath）于2017年由巢生資本（Nest.Bio Ventures）孵化成立，團隊由來自哈佛大學和麻省理工學院等頂尖學府的科學家組成，是一家擁有全球領先的基因合成平臺的合成生物學及細胞治療技術開發公司。這一平臺在包括TIL、TCR-T、CAR-T及CAR-NK等類型的細胞治療、大分子藥、基因治療等領域有巨大潛在價值。

對于下一代基因合成技術在醫藥行業中的價值，呈源生物的共同創始人兼CEO陳曦認為：“醫藥行業進入21世紀之后有兩個核心的驅動力：一個是基因測序，另一個是基因合成。簡而言之，一個是讀，一個是寫。這兩個核心能力都在最近的二三十年實現了超過摩爾定律的速度的提升。然而，其中有一個非常值得注意的細節：‘讀’的成本下降速度，遠比‘寫’的成本下降速度快得多。在今天，‘讀’的成本比‘寫’的成本低了5個數量級。”

陳曦表示：“這個差距造就了整個行業對‘寫’的巨大需求。因為很多情況下我們對從自然界‘讀’到的序列并不能理解。我們就必須要在物理世界中去做濕實驗才能理解和解讀這些序列。這就需要基因合成。這個需求是當前技術遠遠無法滿足的。比如，僅GenBank數據庫里就有數萬億堿基的DNA序列。不計其數的潛在藥物、研究工具、代謝工程酶和通路等具有巨大價值的序列都隱藏其中。然而利用現有技術，每次實驗只能合成幾千到幾萬個堿基的基因，加之較高的合成成本限制，遠遠無法充分挖掘這些潛在價值。”

而RootPath利用自主研發的PathFinder?的平臺，可以在一次反應中平行拼接數千條基因并有效糾錯，實現了將長基因（即1kb以上的基因）的合成成本在當前世界頂尖技術水平的基礎上再降低1到2個數量級。這一突破性技術可以解決目前新藥研發中的若干痛點。

在PathFinder?平臺的基礎上，呈源生物制備了全球最大的全合成、源于腫瘤侵潤細胞的T細胞受體基因庫（TIL-derived Fully Synthetic TCR Library），并通過該基因庫鑒定出了多個具有高度腫瘤殺傷能力的TCR。相關產品管線正在快速向臨床開發轉化。

對此，陳曦表示：“在癌癥免疫治療領域，隨著單細胞測序技術的提升和深入人心，一次性獲得數千個T細胞的TCR序列和轉錄組信息已經變成當今免疫研究的標配。然而真正重要的信息是這些TCR中有哪些真正識別腫瘤。這需要大規模的TCR基因合成和濕實驗驗證。解決了這一問題，我們就能做到為每個病人找到多個自體來源的、腫瘤反應性、安全有效的TCR。這正是PathFinder?平臺的用武之地。”

目前，呈源生物已經充分驗證了基于PathFinder?技術合成任意基因的能力，特別是高通量TCR文庫從頭合成和篩選的能力。此次融資后，呈源生物計劃不僅在兩年內完成個體化TCR-T治療的初步臨床驗證，而且實現任意序列高通量長基因合成的工業化和商業化，并完成多樣化的研發管線布局。

據悉，呈源生物已與數家一流科研機構和藥企建立了合作，并組成了世界級的科學顧問委員會（即將對外宣布）。在項目發展方面，公司組建了經驗豐富的醫學和生產團隊，并正在建設GMP廠房，以支持后續管線的臨床開發。

未來，呈源生物將堅持致力于通過超高通量基因合成，從宏基因組水平解碼生命。