11月5日，三葉草生物登陸港交所。上市首日平開，截至發(fā)稿前三葉草生物每股報(bào)13.40港元，市值突破155億港元。

三葉草生物成立于2007年，聚焦于腫瘤和自身免疫性疾病以及病毒疫苗，公司的核心產(chǎn)品SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)重組蛋白新冠候選疫苗，有望在年底實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

上個(gè)月，三葉草生物完成了1.385億美元基石輪融資，投資方包括奧博資本、高瓴投資、淡馬錫等知名機(jī)構(gòu)。這是繼今年2月完成2.3億美元C輪融資之后，又一次的資本注入。

2020年，康希諾生物頂著“新冠第一股”的光環(huán)登陸科創(chuàng)板，一時(shí)備受關(guān)注，其股價(jià)在今年6月曾創(chuàng)下798元/股的新高。然而在此之后，康希諾在二級(jí)市場(chǎng)的表現(xiàn)持續(xù)回調(diào)，截至發(fā)稿前跌至275元/股，僅僅4個(gè)月的時(shí)間，市值蒸發(fā)超千億。

市場(chǎng)對(duì)疫苗的狂熱并沒有延續(xù)，對(duì)于剛剛才登陸資本市場(chǎng)，并且沒有商業(yè)化產(chǎn)品的三葉草生物而言，其面臨的壓力顯然不小。

創(chuàng)業(yè)十五年上市，父子二人身價(jià)暴漲

三葉草生物的創(chuàng)始人梁朋出生于醫(yī)藥世家，是土生土長的成都人，其父親是一位生物化學(xué)領(lǐng)域的教授。或許是受到了家庭環(huán)境的影響，梁朋在北大讀書時(shí)選擇了生物系。

從北京大學(xué)畢業(yè)之后，梁朋在上世紀(jì)80年代初赴美留學(xué)，并在世界著名的《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文。在美期間，梁朋陸續(xù)獲得了伊利諾斯大學(xué)生物化學(xué)博士、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Dana-Farber癌癥研究所博士后、范德堡大學(xué)終身教授等諸多頭銜。

由于對(duì)學(xué)術(shù)和商業(yè)都比較感興趣，1992年，梁朋在美國創(chuàng)辦了GenHunter生物醫(yī)藥公司。在美國擁有了自己事業(yè)的梁朋，想回到家鄉(xiāng)成都做點(diǎn)貢獻(xiàn)，研發(fā)出能夠真正治病救人的現(xiàn)代基因工程藥物。

于是在2007年，36歲的梁朋帶著幾千萬元的啟動(dòng)資金和雄厚的技術(shù)功底，在成都創(chuàng)辦三葉草生物，如今三葉草生物的核心技術(shù)平臺(tái)Trimer-Tag就是由梁朋發(fā)明。目前，三葉草生物主要產(chǎn)品于各治療領(lǐng)域的適應(yīng)癥分別為COVID-19、惡性腹水及強(qiáng)直性脊柱炎。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，直至2026年全球需要的COVID-19疫苗量將達(dá)到約150億劑。 此外，尤其在出現(xiàn)新變種的情況下，可能需要進(jìn)行定期的加強(qiáng)劑接種或再接種，導(dǎo)致未來數(shù)年全球?qū)OVID-19疫苗有巨大需求。

在風(fēng)口期選擇赴港上市，對(duì)于三葉草生物而言，無疑能讓其獲得更多市場(chǎng)關(guān)注。

招股書數(shù)據(jù)顯示，完成全球發(fā)售后，梁朋將持有三葉草生物17.83%的股份，梁果持股1.51%，按照發(fā)稿前三葉草的市值來算，父子二人身家已經(jīng)接近30億港元。

主打新冠疫苗概念，最快年底商業(yè)化

作為一家處于臨床階段主要方向?yàn)殚_發(fā)新型疫苗和其他生物治療產(chǎn)品的醫(yī)藥科技公司，三葉草生物最大的亮點(diǎn)是其有望成為全球首批商業(yè)化COVID-19重組蛋白疫苗的公司之一。

招股書顯示，三葉草生物的核心產(chǎn)品是Trimer-TagTM技術(shù)平臺(tái)，用于研制新型疫苗及生物療法的產(chǎn)品開發(fā)。該平臺(tái)是全球唯一一個(gè)利用人源三聚體化標(biāo)簽設(shè)計(jì)及開發(fā)重組、共價(jià)連接三聚體融合蛋白（三聚體標(biāo)簽蛋白）的三聚體化技術(shù)平臺(tái)。

目前，公司已成功研制出SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)用于新冠疫苗，并有望年底上市。

今年9月，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)在全球關(guān)鍵性II/III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)預(yù)防重度COVID-19的效力為100%，預(yù)防因 SARS-CoV-2任何毒株引起的中至重度COVID-19的效力為84%。針對(duì)全球主流毒株德爾塔變種，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)的效力也有79%。

為了能順利的實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，三葉草生物在浙江省建設(shè)了內(nèi)部生物藥生產(chǎn)基地，該基地已準(zhǔn)備好進(jìn)行SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)快速擴(kuò)大規(guī)模的商業(yè)生產(chǎn)，最大產(chǎn)能有望超過每年10億劑SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)疫苗。

《柳葉刀》曾刊登文章稱，在I期臨床試驗(yàn)中，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)表現(xiàn)出良好的安全性，并無嚴(yán)重的疫苗相關(guān)不良事件及鮮有中度到重度的局部及全身的不良反應(yīng)。

除了安全性，三葉草生物的疫苗產(chǎn)品還表現(xiàn)出了優(yōu)異的穩(wěn)定性。招股書顯示，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)的競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在高度穩(wěn)定且非常適合全球的儲(chǔ)存及配送。在室溫下，能夠至少穩(wěn)定保存兩個(gè)月，在冷藏條件下，預(yù)計(jì)將保持約12個(gè)月的穩(wěn)定性。

相對(duì)輝瑞和莫德納等現(xiàn)有疫苗廠商需要極低氣溫保存，SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)可以利用現(xiàn)有及傳統(tǒng)基礎(chǔ)設(shè)施，該儲(chǔ)存方式有望作為全球分發(fā)的首選及更具成本效益的解決方案，也向偏遠(yuǎn)及資源匱乏地區(qū)輸送的必要條件。

公司預(yù)期將在全球范圍內(nèi)商業(yè)化首批重組蛋白 COVID-19疫苗中的其中一款，尤其在出現(xiàn)新變種的情況下，可能需要進(jìn)行定期的加強(qiáng)劑接種或再接種，導(dǎo)致未來數(shù)年全球?qū)?COVID-19疫苗有巨大需求。

目前，三葉草生物共擁有三個(gè)臨床階段產(chǎn)品。除了SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)，還有用于治療風(fēng)濕性疾病SCB-808，以及針對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的SCB-313。

對(duì)于一家典型的研發(fā)驅(qū)動(dòng)型創(chuàng)新藥企業(yè)來說，三葉草生物也難逃虧損的困境。2020年，三葉草生物是虧損就達(dá)到了9.128億元；在2021年前四個(gè)月，公司獲得營收549.1萬元，凈虧損9.09億元。

在制藥行業(yè)，研發(fā)投入是藥企保持競(jìng)爭力的重頭戲。招股書數(shù)據(jù)顯示，公司的研發(fā)開支由截至2020年4月30日止四個(gè)月的人民幣2890萬元增加至截至2021年4月30日止四個(gè)月的人民幣3.7億元，增長幅度高達(dá)1185.0%，主要原因是SCB-2019(CpG 1018加鋁佐劑)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的成本。

作為一個(gè)疫苗企業(yè)，三葉草生物從2007年到現(xiàn)在并無獲準(zhǔn)商業(yè)銷售的產(chǎn)品，也沒有任何產(chǎn)品銷售收益。目前的收入為其他開支，主要來自于政府補(bǔ)助以及銀行利息收入。在資本市場(chǎng)姍姍來遲的三葉草生物，需要對(duì)商業(yè)化進(jìn)一步提速，搶占市場(chǎng)份額。

疫苗賽道內(nèi)卷，三葉草能否“翻身”？

而在外部競(jìng)爭上，新冠疫苗行業(yè)正面臨著“內(nèi)卷”，全球疫苗的軍備競(jìng)賽中，三葉草生物的優(yōu)勢(shì)也并不明顯。截至目前，全球共有21款新冠疫苗上市及30款候選疫苗處于臨床期。

與去年先后遞表的火熱程度不同，新冠疫苗市場(chǎng)正歸于理性與冷靜。

從國內(nèi)上市疫苗企業(yè)的三季度業(yè)績來看，今年7月1日到11月2日收盤，康希諾、復(fù)星醫(yī)藥、智飛生物、康泰生物股價(jià)累計(jì)跌幅分別為66.25%、33.63%、29.72%、27.77%。今年三季度，6家疫苗企業(yè)市值蒸發(fā)超千億元。

2020年，康希諾生物頂著“新冠第一股”的光環(huán)登陸科創(chuàng)板，其股價(jià)在今年6月曾創(chuàng)下798元/股的新高。對(duì)比今年初，康希諾年度跌幅已近三成，截至發(fā)稿前跌至275元/股，僅僅4個(gè)月的時(shí)間，市值大幅縮水。

疫苗板塊整體處于回調(diào)狀態(tài)，康泰生物股價(jià)也在近期出現(xiàn)調(diào)整，市值基本回到新冠疫情發(fā)生前的水平。去年，市場(chǎng)對(duì)于新冠疫苗過度樂觀，導(dǎo)致如今市場(chǎng)可能存在著產(chǎn)能過剩的問題。

今年，國藥集團(tuán)國藥控股股份有限公司董事長于清明表示，今年下半年國藥集團(tuán)疫苗產(chǎn)量預(yù)計(jì)突破10億劑，明年將可以達(dá)到30億劑。按照這個(gè)數(shù)據(jù)，在明年，僅國藥集團(tuán)的疫苗產(chǎn)量就可滿足全國接種需求。

新冠疫苗的商業(yè)化正在進(jìn)入下半場(chǎng)，全球其他疫苗制造商也存在著潛在激烈競(jìng)爭，留給中國疫苗企業(yè)國內(nèi)市場(chǎng)的空間已經(jīng)日益減少，在新冠疫苗市場(chǎng)中“突圍”將會(huì)更加困難。還未能實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的三葉草生物，可能需要“未雨綢繆”了。