近日，蛋白改造合成生物公司粒影生物完成數(shù)千萬元Pre-A+輪融資，本輪融資由漢能創(chuàng)投投資。

本輪融資完成后，粒影生物將繼續(xù)擴(kuò)大在生產(chǎn)、新管線研發(fā)以及產(chǎn)品推廣等方面的投入，結(jié)合公司在結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)繼續(xù)助力合成生物學(xué)發(fā)展。

重組膠原蛋白市場(chǎng)巨大，結(jié)構(gòu)生物學(xué)解決行業(yè)難點(diǎn)

根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)，重組膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模由2017年的15億元增至2021年的108億元，并預(yù)計(jì)于2027年達(dá)到1083億元，2022-2027年預(yù)計(jì)CAGR達(dá)42.4%，高于動(dòng)物源膠原蛋白CAGR 25.3%，重組將成為未來膠原市場(chǎng)的主流。近兩年有多家公司在不同資本市場(chǎng)版塊，如A股、港股和北交所相繼上市，一級(jí)市場(chǎng)多家公司也接連獲得超大額融資，該領(lǐng)域進(jìn)入快速增長階段。

膠原蛋白在填充和水光兩種方式下，滿足求美者抗衰、美白、再生等需求。膠原蛋白按照原料來源分為動(dòng)物源膠原和重組膠原，而后者安全性更高，具有低免疫原性、低細(xì)胞毒性、可加工性等優(yōu)勢(shì)。另外重組原料主要通過大腸桿菌/畢赤酵母發(fā)酵表達(dá)純化而來，相較從動(dòng)物結(jié)締組織提取制備的方式，重組膠原蛋白在原材料獲取及制備效率方面具有更高天花板。

當(dāng)前，如何讓重組膠原形成三螺旋結(jié)構(gòu)成為了業(yè)內(nèi)關(guān)注的焦點(diǎn)。天然膠原由于具備完整三螺旋結(jié)構(gòu)，因而具有明確的生物活性，體現(xiàn)在能通過其三螺旋區(qū)域中的相對(duì)穩(wěn)定構(gòu)象的帶電殘基與組織細(xì)胞表面的整合素、盤狀結(jié)構(gòu)域受體和糖蛋白等分子識(shí)別，發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞黏附、傳導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)及調(diào)控細(xì)胞生長的作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)促進(jìn)組織重建和創(chuàng)面愈合、調(diào)控免疫系統(tǒng)、止血等功能。

三級(jí)結(jié)構(gòu)膠原在人體內(nèi)的合成是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及羥基化、糖基化等多個(gè)反應(yīng)并需要多種酶的參與，這也是人工合成的膠原蛋白難以形成三螺旋結(jié)構(gòu)的原因。α-肽鏈上的脯氨酸、賴氨酸殘基經(jīng)過羥化酶的催化形成羥脯氨酸和羥賴氨酸；羥脯氨酸上的羥基后續(xù)參與了肽鏈之間氫鍵的形成，對(duì)膠原蛋白三螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性十分重要，因此如何實(shí)現(xiàn)羥基化是膠原合成三螺旋結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

同時(shí)在膠原改造設(shè)計(jì)過程中也要考慮到產(chǎn)品的全周期穩(wěn)定性，比如膠原蛋白變性溫度為40℃，生產(chǎn)和銷售全程都需要2-8℃冷鏈運(yùn)輸，保存不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致蛋白在貨架期發(fā)生降解，極大地增加了產(chǎn)品開發(fā)交付的成本和風(fēng)險(xiǎn)。

因此，粒影團(tuán)隊(duì)認(rèn)為：未來能在兼顧量產(chǎn)能力、生產(chǎn)成本和產(chǎn)品穩(wěn)定性的前提下制備具有三螺旋結(jié)構(gòu)的膠原蛋白產(chǎn)品的廠家才能有效滿足廣大市場(chǎng)需求，在激烈的市場(chǎng)競爭中差異化勝出。

海歸團(tuán)隊(duì)聚焦蛋白改造突破三螺旋膠原蛋白難點(diǎn)

粒影生物位于深圳市光明區(qū)合成生物產(chǎn)業(yè)園，現(xiàn)有員工近60名，研發(fā)中心面積1000平米，并有3000平米的中試研發(fā)基地。成立一年半的時(shí)間里，粒影生物快速獲得市場(chǎng)和行業(yè)的認(rèn)可，先后獲得合成生物學(xué)企業(yè)認(rèn)定，入庫科技型中小企業(yè)，斬獲“合成生物學(xué)新銳企業(yè)”等殊榮。此外，公司的產(chǎn)品獲得歐盟CE認(rèn)證。近日，粒影生物與湖北大學(xué)生物催化與酶工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合創(chuàng)建了國內(nèi)首個(gè)天然代糖研究中心，并與廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院建立博士后工作站企業(yè)聯(lián)合培養(yǎng)基地。

創(chuàng)始人張影博士曾任英國弗朗西斯-克里克研究所高級(jí)研究員，英國國家醫(yī)學(xué)研究所博士后，倫敦大學(xué)癌癥研究所博士，師從英國皇家科學(xué)院院士John Skehel和Steve Gamblin，期間解析了十幾種蛋白結(jié)構(gòu)，幫助MNC藥企進(jìn)行蛋白質(zhì)精準(zhǔn)藥物相關(guān)應(yīng)用的開發(fā)。作為深圳市海外高層次人才“孔雀計(jì)劃”B類人才引進(jìn)回國，曾在Science、Nature等知名刊物發(fā)表蛋白結(jié)構(gòu)生物學(xué)相關(guān)研究。團(tuán)隊(duì)其他成員來自于帝國理工、中科院先進(jìn)院、華大基因、藥明康德等知名研究機(jī)構(gòu)及產(chǎn)業(yè)公司，掌握國際前沿的蛋白質(zhì)性能優(yōu)化和設(shè)計(jì)的完整技術(shù)流程，擁有成熟的技術(shù)轉(zhuǎn)化和應(yīng)用場(chǎng)景拓展能力，以及在原核和真核生物系統(tǒng)下克隆、表達(dá)、純化多亞基的異源蛋白復(fù)合體的經(jīng)驗(yàn)，并曾深入開展對(duì)其在結(jié)構(gòu)、生化和生物物理學(xué)性質(zhì)方面的研究。

公司已經(jīng)搭建完善五大技術(shù)平臺(tái)用于蛋白改造，包含：

（1）基于結(jié)構(gòu)生物學(xué)know-how的人工智能輔助蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)平臺(tái)：可以有效提高蛋白預(yù)測(cè)和改造能力，更加貼近真實(shí)蛋白的結(jié)構(gòu)和功能；

（2）高通量結(jié)構(gòu)生物學(xué)平臺(tái)：創(chuàng)始人曾在牛津研究所搭建了全球最早的高通量篩選平臺(tái)，粒影在原有基礎(chǔ)上又提高了10倍的篩選速度，成為已知最快的高通量純化篩選方式；

（3）B細(xì)胞高性能抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)：具有篩選周期短、通量高、多樣性強(qiáng)、不限種屬等優(yōu)勢(shì)；

（4）生產(chǎn)端菌株改造平臺(tái)：基于過往生產(chǎn)要求對(duì)菌株內(nèi)定向改造，如將嗜冷細(xì)菌南極油螺旋藻的冷適應(yīng)型伴侶蛋白 GroEL 和 GroES 整合到大腸桿菌感受態(tài)細(xì)胞中，使得其在低溫條件下就可以高效輔助重組蛋白折疊，增加蛋白可溶性及產(chǎn)量；

（5）蛋白原料的配對(duì)篩選及驗(yàn)證平臺(tái)：具有可研發(fā)高稀缺性的復(fù)雜蛋白原料、高通量技術(shù)平臺(tái)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證、蛋白的迭代優(yōu)化和應(yīng)用場(chǎng)景深度定制等優(yōu)勢(shì)。

公司基于膠原蛋白三螺旋形成的分子機(jī)制，解決行業(yè)內(nèi)關(guān)鍵技術(shù)難點(diǎn)，在不到半年的時(shí)間內(nèi)已經(jīng)在大腸桿菌、酵母、哺乳動(dòng)物細(xì)胞等多種表達(dá)體系實(shí)現(xiàn)了多種類型三螺旋膠原蛋白的表達(dá)純化，且可實(shí)現(xiàn)在高溫下保證三螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定存在，屬于業(yè)內(nèi)首例。同時(shí)，粒影的三螺旋膠原蛋白具有極強(qiáng)的促細(xì)胞遷移活性，可實(shí)現(xiàn)抗衰、美白和抗皺等功能。

粒影生物已助力50余種高難度蛋白原料的開發(fā)，累積訂單額超千萬，推動(dòng)了重組蛋白產(chǎn)品的技術(shù)突破和產(chǎn)業(yè)化。同時(shí)，粒影的平臺(tái)技術(shù)可應(yīng)用于日化醫(yī)美、合成生物、酶工程、體外診斷試劑、疫苗序列設(shè)計(jì)、蛋白大分子藥物等場(chǎng)景，已經(jīng)和近二十家下游產(chǎn)業(yè)方及渠道方達(dá)成戰(zhàn)略合作。

粒影生物將秉持綠色、高效、可持續(xù)的理念，持續(xù)注重選品及市場(chǎng)規(guī)模，圍繞高附加值產(chǎn)品打造技術(shù)壁壘等競爭力，促進(jìn)行業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。

對(duì)于本輪投資，漢能創(chuàng)投合伙人王威表示：“合成生物學(xué)通過將細(xì)胞的生命生產(chǎn)活動(dòng)工程化，以綠色高效的方式賦能醫(yī)美、醫(yī)藥、食品、大宗、日化等領(lǐng)域的研發(fā)生產(chǎn)，對(duì)全球的可持續(xù)低碳化轉(zhuǎn)型具有重大意義。粒影團(tuán)隊(duì)兼具頂尖的科研及產(chǎn)業(yè)背景，致力于將前沿的AI算法與海外優(yōu)秀的生物工程經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，助力蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)、細(xì)胞改造、分離純化、量產(chǎn)管理等環(huán)節(jié)的全方面提質(zhì)提效。我們堅(jiān)定看好合成生物學(xué)的未來，相信粒影生物能夠憑借自身獨(dú)到的選品眼光、深厚的技術(shù)積累及廣泛的產(chǎn)業(yè)資源，助力合成生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展，成為行業(yè)的中堅(jiān)力量。”