近日，和度生物技術(shù)（上海）有限公司（CommBio Therapeutics，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“和度生物”）宣布完成Pre-A輪融資。據(jù)悉，本輪融資由鼎暉投資領(lǐng)投，道遠(yuǎn)資本、隆門(mén)資本與中盈鑫達(dá)跟投，將用于加速和度生物創(chuàng)新藥研發(fā)，推動(dòng)微生物細(xì)菌載體基因治療研究進(jìn)入臨床前藥物開(kāi)發(fā)階段。

公開(kāi)信息顯示，和度生物于2019年在上海張江成立，是中國(guó)首批從事基于腸道生物學(xué)開(kāi)發(fā)基因工程菌藥物的企業(yè)。公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)來(lái)自原諾華上海研發(fā)中心，在腸道菌群、疾病生物學(xué)、新藥研究和基因治療領(lǐng)域具有扎實(shí)的研究積累。

基于腸道細(xì)菌的天然活性，和度生物利用合成生物學(xué)等方法對(duì)細(xì)菌基因組進(jìn)行改造，以此引入治療疾病的外源基因，并通過(guò)構(gòu)建基因工程微生物調(diào)節(jié)腸道免疫和代謝等功能，從而治療腸道功能紊亂相關(guān)的疾病。此種藥物方法學(xué)被稱(chēng)之為細(xì)菌載體基因治療、重組活體生物藥、亦或是合成益生菌。

據(jù)和度生物創(chuàng)始人&CEO向斌博士介紹，腸道細(xì)菌載體基因治療是一個(gè)新興的藥物方法學(xué)，和度生物自成立至今兩年多的時(shí)間里從實(shí)驗(yàn)室初始研究出發(fā)，在自身免疫與代謝疾病領(lǐng)域有了新的認(rèn)知與突破，越來(lái)越多的動(dòng)物藥效實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)讓我們對(duì)這一藥物方法學(xué)可能帶來(lái)的治療突破充滿了信心。

“微生物細(xì)菌載體基因治療方興未艾，和度生物管理團(tuán)隊(duì)也是我們?cè)谠擃I(lǐng)域少見(jiàn)的具備真正專(zhuān)業(yè)藥物研發(fā)背景的復(fù)合型隊(duì)伍。”作為本輪融資領(lǐng)投負(fù)責(zé)人的鼎暉VGC（創(chuàng)新與成長(zhǎng)基金）合伙人柳丹博士也在采訪中指出，近年來(lái)的研究讓業(yè)界意識(shí)到疾病的產(chǎn)生通常伴隨著多信號(hào)通路的紊亂導(dǎo)致，新藥研發(fā)需要跳脫出疾病組織本身從全身系統(tǒng)的維度去了解疾病。和度生物通過(guò)合成生物學(xué)構(gòu)建工程菌的方法遞送基因產(chǎn)物調(diào)節(jié)腸道功能，非常有可能會(huì)為未來(lái)疾病的治療帶來(lái)突破。鼎暉也將助力和度生物創(chuàng)新藥項(xiàng)目的研發(fā)，促進(jìn)腸道細(xì)菌載體基因治療領(lǐng)域的發(fā)展，早日研發(fā)出造福于患者的創(chuàng)新新藥。

實(shí)際上，相較于以AAV（腺相關(guān)病毒）等為載體的基因治療產(chǎn)品，細(xì)菌載體基因治療產(chǎn)品在藥物安全性、治療效果以及藥物價(jià)格等方面有著明顯的潛在優(yōu)勢(shì)。

僅從安全性方面考慮，細(xì)菌載體基因治療產(chǎn)品所選擇的載體大多是對(duì)人體沒(méi)有危害的益生菌，安全性值得信賴(lài)。相比目前發(fā)展態(tài)勢(shì)也較為火熱的FMT糞菌移植治療方案，細(xì)菌載體基因治療產(chǎn)品不會(huì)出現(xiàn)雜菌、有害病原體污染的情況，在安全性上更勝一籌，在應(yīng)用潛力上也高出許多。同時(shí)，引入的基因是針對(duì)特定的疾病信號(hào)，治療也更具靶向性，藥物在人體之間的差異性較小。

在具體治療效果上，相對(duì)于AAV載體受承載基因數(shù)量和大小限制，細(xì)菌載體能夠通過(guò)其染色體整合多個(gè)靶點(diǎn)基因，實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)治療以達(dá)到更好的藥物療效。

對(duì)于創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)而言，細(xì)菌載體基因治療產(chǎn)品在研發(fā)成本上同樣具有極大的優(yōu)勢(shì)。這也意味著該類(lèi)產(chǎn)品能以更為實(shí)惠的價(jià)格送到廣大患者手中，使病患切實(shí)受益，有能力負(fù)擔(dān)藥物價(jià)格。

綜上幾點(diǎn)優(yōu)勢(shì)，目前，關(guān)于細(xì)菌載體基因治療產(chǎn)品的研究正在全球新藥研發(fā)工業(yè)界興起，歐美等先進(jìn)國(guó)家在該新興治療領(lǐng)域已經(jīng)涌現(xiàn)出一批生物醫(yī)藥類(lèi)企業(yè)，部分公司的先期項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入臨床II期。

2021年9月20日，Synlogic披露其工程菌藥物的積極臨床數(shù)據(jù)：該司用于治療苯丙酮尿癥 (PKU) 的候選藥物SYNB1618和SYNB1934臨床試驗(yàn)獲得陽(yáng)性結(jié)果，并準(zhǔn)備進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)。此項(xiàng)成果一經(jīng)發(fā)表，不僅顯示出微生物細(xì)菌載體基因治療方法的巨大治療潛力，同時(shí)再增添了市場(chǎng)對(duì)于該賽道未來(lái)發(fā)展的信心。

“將腸道細(xì)菌作為遞送載體構(gòu)建基因工程菌的方法學(xué)十分創(chuàng)新且設(shè)計(jì)思路非常巧妙。隨著近年來(lái)學(xué)術(shù)界和工業(yè)界對(duì)于腸道菌群的研究越來(lái)越深入，我們?cè)絹?lái)越意識(shí)到腸道菌群與人體系統(tǒng)之間的微妙關(guān)系。和度生物將合成生物學(xué)與腸道菌群相互結(jié)合，將治療疾病的靶基因通過(guò)CRISPR-Cas的方式整合至細(xì)菌的基因組中形成基因工程菌，從而遞送至腸道治療疾病。”道遠(yuǎn)資本創(chuàng)始合伙人章達(dá)峰即在采訪中直言，相信和度生物所從事的腸道生物學(xué)基因工程菌藥物研發(fā)有望發(fā)展為新興的熱門(mén)賽道，并帶來(lái)全新的治療突破。

隆門(mén)資本創(chuàng)始合伙人王海寧也將和度生物形容為“國(guó)內(nèi)真正具有底層技術(shù)的企業(yè)”，稱(chēng)其擁有其獨(dú)有的技術(shù)壁壘與專(zhuān)利壁壘。“作為中國(guó)第一家腸道細(xì)菌載體的新藥研發(fā)企業(yè)，我們相信和度生物的未來(lái)發(fā)展會(huì)越來(lái)越好，在未來(lái)能夠研發(fā)出全球原創(chuàng)的藥物。”

據(jù)悉，自成立以來(lái)，和度生物主要針對(duì)代謝和自身免疫疾病等領(lǐng)域研究開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，并逐漸搭建起具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的微生物細(xì)菌載體基因治療新藥研發(fā)平臺(tái)，目前在多個(gè)新藥項(xiàng)目中取得了令人鼓舞的重要實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，有望研制出全球領(lǐng)先的原創(chuàng)新藥。

中盈鑫達(dá)創(chuàng)始合伙人蔣勇也認(rèn)為，和度生物作為國(guó)內(nèi)原始創(chuàng)新的新藥研發(fā)企業(yè)，堅(jiān)持First-in-class的創(chuàng)新藥物研發(fā)。“公司科研團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持的研發(fā)精神與科學(xué)態(tài)度讓我們堅(jiān)信這是一家踏實(shí)做事的企業(yè)，我們也始終愿意長(zhǎng)期伴隨企業(yè)不斷成長(zhǎng)，希望通過(guò)和度生物團(tuán)隊(duì)超強(qiáng)的研發(fā)能力與國(guó)際化視野，在基因治療領(lǐng)域研發(fā)出療效好且價(jià)格親民的造福患者的原創(chuàng)新藥。”

據(jù)和度生物創(chuàng)始人&CEO向斌博士透露，公司本輪融資將加快推進(jìn)公司首批研發(fā)項(xiàng)目從實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)入藥物開(kāi)發(fā)階段，并賦能后續(xù)管線項(xiàng)目的同步研發(fā)。“我們將更緊密地與各領(lǐng)域的專(zhuān)家包括臨床醫(yī)生一起，推動(dòng)腸道細(xì)菌載體基因治療研發(fā)，盡早創(chuàng)制出新型藥物造福患者。”