130億交易落地，這次輪到20多家投資機(jī)構(gòu)慶祝了。

前幾日，創(chuàng)新藥巨頭Genmab發(fā)布公告稱，將以18億美元（約130億人民幣）全現(xiàn)金形式，收購(gòu)普方生物（ProfoundBio）。這是自去年底以來(lái)，國(guó)內(nèi)第四家被收購(gòu)的ADC公司。也刷新了此前亙喜生物以12億美元的價(jià)格賣(mài)給阿斯利康的紀(jì)錄。

根據(jù)公告信息顯示，這筆收購(gòu)將使 Genmab 獲得三項(xiàng)處于臨床開(kāi)發(fā)階段的候選藥物的全球權(quán)利，包括rinatabart sesutecan (Rina-S)，以及ProfoundBio的新型抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 技術(shù)平臺(tái)。其中，Rina-S 是一種新型的下一代潛在最佳 Topo1 ADC，針對(duì)葉酸受 alpha (FRα) 用于治療卵巢癌和其他實(shí)體瘤。

這項(xiàng)交易已經(jīng)獲得雙方董事會(huì)的一致批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將在2024年上半年完成。

而在此之前，普方生物獲得至少4輪融資，20余家機(jī)構(gòu)投資者參與。特別是在今年2月，普方生物剛剛完成1.12億美元的B輪融資，投資方盡是全球頂級(jí)的生物醫(yī)藥賽道的投資機(jī)構(gòu)。隨著這次并購(gòu)交易落地，B輪投資人在短短兩個(gè)月后，就已經(jīng)鎖定退出，而且預(yù)計(jì)將獲得超過(guò)4倍的收益。這無(wú)疑也是近年來(lái)的最快退出紀(jì)錄。

20多家機(jī)構(gòu)獲利退出，B輪投資人2個(gè)月賺4倍

先來(lái)看看這筆交易的主角普方生物。

這家成立于2018年的創(chuàng)新藥公司，主要從事ADC（抗體偶聯(lián)藥物）開(kāi)發(fā)，這種藥物主要用于抗腫瘤領(lǐng)域。三位核心創(chuàng)始人趙柏騰、韓泰熙以及尚曉，均出自ADC先驅(qū)Seagen公司。去年12月，這家全球ADC領(lǐng)域的“元老級(jí)”企業(yè)，被輝瑞以430億美元的天價(jià)收購(gòu)。

普方生物的CEO趙柏騰畢業(yè)于北京大學(xué)，后進(jìn)入美國(guó)德克薩斯大學(xué)奧斯丁分校藥學(xué)院攻讀博士學(xué)位，并在紐約州立大學(xué)布法羅分校藥學(xué)院完成博士后研究。畢業(yè)后，趙柏騰先是進(jìn)入了默沙東從事藥物研究。后又進(jìn)入Seagen擔(dān)任藥代動(dòng)力師，這一崗位專(zhuān)門(mén)研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律。

在Seagen期間，趙柏騰參與支持多個(gè)ADC候選藥物的臨床前和臨床開(kāi)發(fā)，并多次受邀在國(guó)際會(huì)議上做相關(guān)報(bào)告，是ADC藥物研究的知名專(zhuān)家。

也正是這段工作經(jīng)歷，讓他與另外兩位創(chuàng)始人韓泰熙和尚曉相識(shí)。韓泰熙博士畢業(yè)于美國(guó)加州大學(xué)，在小分子及抗體類(lèi)藥物領(lǐng)域有著近20年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，此前也曾在Seagen從事藥代動(dòng)力學(xué)研究。尚曉則有著20多年的早期研發(fā)、CMC工藝和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，曾擔(dān)任Seagen首席科學(xué)家一職，更是趙柏騰的北大師兄。

三人在2018組成“黃金三角”，于西雅圖創(chuàng)辦了普方生物。2019年，普方生物又在蘇州建立了研發(fā)中心，成為橫跨中美兩國(guó)的創(chuàng)新藥公司。“公司管理層是ADC領(lǐng)域的行業(yè)資深人士，在很短的時(shí)間內(nèi)即建立起了具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)技術(shù)的ADC技術(shù)平臺(tái)，在選擇靶點(diǎn)的能力方面也得到了充分驗(yàn)證。”紅杉中國(guó)向我解釋團(tuán)隊(duì)大獲機(jī)構(gòu)歡迎的原因。

從2020年至今年初，普方生物完成4輪融資，獲得全球20多家頂級(jí)投資注資。被國(guó)內(nèi)讀者熟知的險(xiǎn)峰旗云、高榕資本、紅杉中國(guó)、元禾控股等自不必贅述。活躍在國(guó)際舞臺(tái)的奧博資本（OrbiMed）、Medicxi Ventures等更位列其中。

來(lái)源：CVSource投中數(shù)據(jù)

以?shī)W博資本（OrbiMed）為例，這家創(chuàng)立于1989年的機(jī)構(gòu)，是全球最大的生物醫(yī)療投資公司之一，其管理凈資產(chǎn)總額約170億美元。去年10月，還完成了43.3億美元的三支新基金募資，是今年2月普方生物B輪融資時(shí)的主要投資方之一。此外，這家機(jī)構(gòu)還投資了昂闊醫(yī)藥、新合新生物醫(yī)藥、安濟(jì)盛生物等多家中國(guó)公司。

而這次并購(gòu)以18億美元成交，以上20多家機(jī)構(gòu)回報(bào)不菲。從公開(kāi)信息看，此前輪次的投后估值并未公布，準(zhǔn)確的回報(bào)數(shù)據(jù)難以計(jì)算。不過(guò)據(jù)行業(yè)博主“越學(xué)習(xí)越貧窮”估計(jì)，今年2月B輪融資，普方生物的投后估值超3億美金。18億美元估值是此5倍以上，“所以上輪股東2個(gè)月賺410%（扣除本金后）”。

筆者向相關(guān)投資方求證此數(shù)據(jù)，得到的回復(fù)是“大致如此”。另一位生物醫(yī)藥賽道的投資人向我強(qiáng)調(diào)說(shuō)，“最重要的是，能夠在當(dāng)下這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)賣(mài)出這樣的價(jià)格，實(shí)現(xiàn)全員退出，這是令整個(gè)行業(yè)振奮的結(jié)果。”

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，130億刷新紀(jì)錄

18億美元確實(shí)是個(gè)好價(jià)錢(qián)。

去年底，亙喜生物被阿斯利康以12億美元的價(jià)格收購(gòu)。當(dāng)時(shí)有評(píng)論說(shuō)，作為中國(guó)Biotech被完全收購(gòu)的第一個(gè)案例，標(biāo)志著中國(guó)生物技術(shù)公司在全球醫(yī)藥市場(chǎng)中的價(jià)值得到了認(rèn)可。而這次普方生物的收購(gòu)價(jià)格又刷新了亙喜生物的紀(jì)錄。

那么問(wèn)題來(lái)了，Genmab為什么愿意花18億美元的高價(jià)買(mǎi)下普方生物？

Genmab這家公司，總部位于丹麥哥本哈根，成立于1999年，在ADC領(lǐng)域擁有25年歷史。它擁有一系列專(zhuān)有的抗體技術(shù)，包括 DuoBody®、HexaBody®、DuoHexaBody® 和 HexElect®。這些技術(shù)平臺(tái)使得公司能夠開(kāi)發(fā)出具有獨(dú)特特性的抗體藥物，以滿患者的醫(yī)療需求。

以公司主導(dǎo)產(chǎn)品達(dá)雷妥尤為例，該藥物是多發(fā)性骨髓瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品之一。其開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利被授權(quán)給了強(qiáng)生公司（Johnson & Johnson）的子公司楊森制藥（Janssen Pharmaceuticals）。2022年，強(qiáng)生公司旗下的達(dá)雷妥尤單抗銷(xiāo)售額高達(dá)80億美元，同比增長(zhǎng)32%，為Genmab帶來(lái)了相當(dāng)可觀的收入。

在Genmab的發(fā)展歷程中，還與普方創(chuàng)始人趙柏騰的老東家Seagen合作開(kāi)發(fā)了抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Tivdak（tisotumab vedotin-tftv），這是一種針對(duì)復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的創(chuàng)新治療藥物。想必在此前與Seagen合作時(shí)，Genmab已經(jīng)關(guān)注到普方生物的研究進(jìn)展。

不過(guò)更為關(guān)鍵的原因或許是來(lái)自于對(duì)葉酸受體α（FRα）靶點(diǎn)的關(guān)注。

FRα被認(rèn)為是腫瘤治療的潛力靶點(diǎn)。去年12月，艾伯維（AbbVie）以總額達(dá)101億美元收購(gòu)ImmunoGen，獲得其“first-in-class”抗體偶聯(lián)藥物Elahere。這是全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)葉酸受體α（FRα）靶點(diǎn)唯一批準(zhǔn)的一款藥物。

Elahere在上市后，很快用于治療卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌等成人患者。據(jù)ImmunoGen財(cái)報(bào)顯示，Elahere在2023年上半年銷(xiāo)售額高達(dá)1.069億美元，遠(yuǎn)超2023年全球總銷(xiāo)售額為6200萬(wàn)美元的預(yù)測(cè)。

而Genmab在普方生物上看到了相似的機(jī)會(huì)。

普方生物正在開(kāi)發(fā)用于治療癌癥，包括卵巢癌和其他表達(dá)FRα的實(shí)體瘤。其中已經(jīng)披露的開(kāi)發(fā)管道Rina-S，是一種新型的、下一代的、潛在的同類(lèi)最佳Topo1 ADC，目前處于1/2期臨床試驗(yàn)的2期。今年1月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (U.S. FDA) 授予 Rina-S 快速通道指定，用于治療表達(dá) FRα的高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑類(lèi)藥物耐藥性的卵巢癌患者。

而此次收購(gòu)將使Genmab在全球范圍內(nèi)擁有三個(gè)臨床開(kāi)發(fā)候選藥物的權(quán)利，包括Rina-S，以及ProfoundBio的新型抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）技術(shù)平臺(tái)。

正如 Genmab 的總裁兼首席執(zhí)行官Jan van de Winkel 博士所說(shuō)的，“我們相信普方生物的ADC候選藥物、專(zhuān)有技術(shù)平臺(tái)和才華橫溢的團(tuán)隊(duì)將是Genmab的極好補(bǔ)充，我們一起將能夠加速開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、差異化的抗體療法，為癌癥患者服務(wù)。”

顯然，Genmab 公司認(rèn)為，這筆交易是“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”的結(jié)果，自己的抗體技術(shù)與普方生物公司的平臺(tái)相結(jié)合，將催生出更多的候選藥物。

生物醫(yī)療退出，期待國(guó)內(nèi)買(mǎi)家身影

Genmab 的總裁兼首席執(zhí)行官的說(shuō)法，也道出了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的并購(gòu)邏輯——技術(shù)專(zhuān)利是最主要的收購(gòu)動(dòng)因。

據(jù)晨壹投資統(tǒng)計(jì)，作為全球并購(gòu)交易率先復(fù)蘇的行業(yè)，生物醫(yī)藥去年的并購(gòu)交易金額增長(zhǎng)了9%，恢復(fù)到4100億美元。而背后的根本原因，除了標(biāo)的估值銳減外，更大的動(dòng)力就來(lái)自于新“專(zhuān)利懸崖”刺激下產(chǎn)業(yè)買(mǎi)家的戰(zhàn)略布局。

所謂專(zhuān)利懸崖，是指制藥領(lǐng)域所特有的現(xiàn)象：藥品專(zhuān)利保護(hù)期屆滿后，其銷(xiāo)售額與利潤(rùn)大幅下滑的現(xiàn)象，此種現(xiàn)象如同一道無(wú)形的懸崖，令眾多原研藥品難以逾越。

于是在此刺激下，跨國(guó)藥企必須持續(xù)布局新藥。但如今海外巨頭70%以上的新研發(fā)管線都來(lái)自外部收購(gòu)，于是：輝瑞430億美元收購(gòu)Seagen、BMS斥資140億美元收購(gòu)Karuna、默沙東108億美元收購(gòu)Prometheus……而國(guó)內(nèi)企業(yè)除了亙喜生物、普方生物外，信瑞諾醫(yī)藥、葆元醫(yī)藥也被海外MNC收購(gòu)。

根據(jù)專(zhuān)利到期數(shù)量統(tǒng)計(jì)，新一輪專(zhuān)利懸崖將一直持續(xù)到2028年，這意味著對(duì)創(chuàng)新藥的并購(gòu)熱情還將維持一段時(shí)間。相信未來(lái)幾年，創(chuàng)新藥領(lǐng)域還將出現(xiàn)多筆并購(gòu)交易，普方生物保持的“最高”紀(jì)錄又會(huì)很快被刷新。

參考資料：

1.ADC抗腫瘤新藥企業(yè)ProfoundBio完成逾千萬(wàn)美元融資，險(xiǎn)峰旗云領(lǐng)投 |險(xiǎn)峰融資速報(bào)。

2.晨壹投資，醫(yī)療并購(gòu)率先復(fù)蘇|2023全球并購(gòu)市場(chǎng)回顧。

3.越學(xué)習(xí)越貧窮，Genmab并購(gòu)普方-深度解析。