假如有這樣一款神藥：它可以有效治療癌癥，走出了一條與化療的“殺敵一千、自損八百”截然不同的路線，一方面能夠阻止恢復患者的T細胞功能，增強身體對腫瘤的免疫反應，另一方面還能抑制腫瘤部位的血管生成，從而切斷腫瘤的營養供應，雙管齊下的抑制腫瘤的發展。與此同時，又因為這款神藥可以“雙管齊下”，患者還能減少藥物種類，降低藥物相互作用的風險。

而你是一家制藥公司的老板，你的技術顧問告訴你這款神藥將成為下一代癌癥治療方案的“主角”，現在你有一個機會買下這款神藥的研發權，你愿意出多少錢？

美國制藥巨頭百時美施貴寶的答案是，800億。

日前，百時美施貴寶與德國生物技術公司BioNTech達成合作協議，獲得聯合開發和銷售抗癌神藥PD-L1/VEGF-A雙特異性抗體BNT327的權利。根據協議，百時美施貴寶將先期預付15億美元，并且2028年之前再支付20億美元。如果未來這款藥物的銷售達到了協議內規定的目標，百時美施貴寶還將繼續支付給BioNTech 76億美元——也就是說，百時美施貴寶最高將為這款神藥支付111億美元（約合人民幣800億元）。

而追根溯源，BNT327是一款名副其實的中國國產抗癌神藥。2023年11月，BioNTech從中國公司普米斯生物（Biotheus）手里，花10.55億美元買下了BNT327的海外授權，首付款0.55億美元。半年前，BioNTech索性直接收購了普米斯生物，代價是8億美元預付款，以及未來最高1.5億美元的額外“里程碑付款”。

也就是說，前后一年半的時間，BioNTech真金白銀花出去的只有8.55億美元，經過這次一轉手，BNT327身價漲了10倍，不光立馬拿到了1.75倍于此前支出的現金，順利的話未來BNT327會幫助BioNTech再賺96億美元。

什么叫賺麻了？這就叫賺麻了。

抗癌神藥，中國造

這款神藥名字里的“PD-1/VEGF”，指代的是PD-1和VEGF兩個治療靶點。PD-1是一種關鍵的免疫檢查點蛋白，與T細胞、B細胞和NK細胞等免疫細胞的表達程度息息相關。科學家們研究發現，當PD-1與其配體PD-L1和PD-L2結合時，會抑制T細胞的活性，幫助腫瘤細胞躲避免疫系統的監控。VEGF的作用則是促進血管內皮細胞的增殖和遷移，促進新血管的形成，為腫瘤提供必需的營養和氧氣。

在過去，我們熟悉的“免疫療法”通常指針對“單一靶點”，例如PD-L1單抗，就只對PD-1起效果。而“雙特異性抗體”，指的就是科學家們找到了一個方法，讓藥物能夠同時針對PD-1和VEGF兩個靶點起效，也就是前面提到的“雙管齊下”，實現一個聯合圍剿的效果。

不過這款神藥的研發過程還有驚喜，那就是科學家們在試驗中發現雙特異性抗體不僅能夠“雙管齊下”，還能“相輔相成”，讓彼此的表現更加出色。例如有體外實驗表明，當有VEGF-A存在時，雙特異性抗體與PD-1的結合能力將提升18倍以上，當有PD-1存在時，雙特異性抗體與VEGF-A的結合能力將提升4倍以上。

所以百時美施貴寶給出的111億美元大合同實際上一點都不貴，很大程度上就是一個順勢而為的結果。自從去年9月PD-L1/VEGF-A雙特異性抗體宣布完成技術突破，全球制藥巨頭就開始瘋狂爆金幣，誓要拿到“新一代治療方案”的入場券——

2024年11月，BioNTech開價8億美元，外加1.5億美元的“里程碑付款”，拿下了即將啟動的第三項3期臨床試驗PD-L1/VEGF-A雙特異性抗體BNT327；同月，默克公司宣布拿下了PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299，首期付款是5.88億美元，未來的里程碑付款為27億美元；2025年5月，輝瑞宣布以12.5億美元首付款，最高48億美元的里程碑付款，獲得了PD-L1/VEGF-A雙特異性抗體SSGJ-707的開發、生產、銷售權，SSGJ-707計劃于2025年內啟動首個3期臨床試驗。

這項引領下一代治療方案的技術突破，來自于中國。

2022年6月，中國國家藥品監督管理局已批準康方生物PD-1/CTLA-4雙特異性抗體腫瘤免疫治療新藥開坦尼（卡度尼利單抗注射液）的新藥上市申請，用于治療既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌（R/MCC）患者。開坦尼由此成為了全球首個獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點抑制劑雙抗。

2022年10月，康生生物在其官網宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）正式授予了他們所開發的PD-1/VEGF雙特異性抗體Ivonescimab聯合化療用于治療先前EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的突破性治療認定（BTD）。

到2024年9月，堪稱中國創新藥的“DeepSeek時刻”降臨，康生生物公布了ivonescimab的臨床數據，指出在康方生物正在針對中國未經治療的PD-L1陽性非小細胞肺癌患者開展的III期臨床試驗HARMONi-2中，Ivonescimab與默克公司的Keytruda相比，將疾病進展或死亡的風險降低了49%。與Keytruda相比，ivonescimab使患者無腫瘤進展的中位生存時間延長5.32個月，達到11.14個月。

這組數據發布于2024年世界肺癌大會上，具有高度統計學意義。前面提到的這場真金白銀的“PD-L1/VEGF-A雙特異性抗體”，正是由此直接引爆。而中國的創新藥公司們也在這個過程中吃到了最多的甜頭。

除了BTN327源自中國的普米斯生物；默克公司買到的LM-299，來自中國的朗諾華醫藥；輝瑞買到的SSGJ-707，則來自中國三生制藥。除此而外，2025年6月4日，跨國制藥巨頭Cullinan Therapeutics宣布支付2000萬美元預付款、3.90億美元研發和監管里程碑、4億美元銷售里程碑，買下了BCMA/CD3雙抗Velinotamig治療自免疾病的大中華區外全球權益——而這個“BCMA/CD3雙抗Velinotamig”，同樣是由中國的智翔金泰所主導研發的雙特異性抗體藥，只不過多用于復發難治性多發性骨髓瘤。

創新藥的好日子，來了？

那么，我們可以說中國創新藥行業終于熬出頭，迎來好日子了嗎？大概率是的。僅統計2024年下半年，整個中國創投市場鮮有其他投資賽道比“創新藥”更能夠創造真金白銀的回報。

業績方面，僅統計2024年10月到11月，國內生物醫藥企業密集官宣了3筆整體規模超5億美元的大訂單。按照時間排序，分別是：

10月29日跨國醫藥巨頭葛蘭素史克（GSK）以3億美元的預付款，從恩沐生物收購臨床階段靶向CMG1A46，并約定了總計5.5億美元的基于成功的開發和商業里程碑付款；

11月17日，康諾亞宣布與Platina Medicines Ltd（PML）訂立獨家許可協議，授予PML在全球（不包括中國內地、香港、澳門及臺灣）研究、開發、生產、注冊及商業化候選藥物CM336的獨家權利，授權交易額共計可達6.26億美元；

11月18日，橙帆醫藥宣布與Avenzo Therapeutics, Inc.（Avenzo）達成全球戰略合作協議，授予Avenzo在全球范圍內（不包括大中華區）開發、生產和商業化Nectin4/TROP2雙特異性抗體偶聯藥物。首付款及近期里程碑付款為5000萬美元，在達成開發、監管審批及銷售的關鍵里程碑后，后續里程碑付款高達7.5億美元。

資本端，數據統計顯示自9月24日中國證監會對外發布了“并購六條”，截至2024年年底，有超過30家上市公司披露關于成立產業（并購）基金的公告，其中有7家來自醫療健康領域。再精確到一級市場投融資，根據CVSource投中數據統計顯示，同樣統計上面提到的2024年10月到11月，生物醫藥已經成為當前國內投資行業中僅次于半導體賽道的熱門投資主題，整個領域共完成投融資683.37億美元，占市場總規模6.87%。

如果再深挖這些交易案例，可以看到這段繁榮的背后已經隱約有了“長期主義”的底色。以本次天價神藥交易的主角BioNTech為例，BTN327僅僅是BioNTech在中國創新藥市場的購物清單之一，實際上他們從2023年就開始積極布局中國市場，迄今為止已經和映恩生物、道爾生物、宜聯生物、藥明生物、三迭紀等6家中國公司先后達成10項不同類型的授權合作，總交易金額超過50億美元。

2024年9月以3.7億美元創下“2024年來生物醫藥行業最高募資記錄”的海外藥企Candid Therapeutic就更加典型。目前他們旗下的兩款核心產品，其實是從兩家中國藥企——嘉和生物與岸邁生物——剛成立的海外NewCo公司手中買來的。

如果最近關心創新藥行業，或許你還看過這樣一個小作文，說是在醫藥BD交易，中國今年迄今為止已經狂攬455億美元，幾乎相當于中國今年電動汽車出口額的2倍。作者認為，這一數據暗示著兩個重要的信息，一個是傳統藥企巨頭們正面臨專利懸崖，急需補充有競爭力的新產品；二是經過10年追趕，中國藥企的研發能力已屬全球領先水平，而研發成本僅相當于美國的30%-50%創新藥，必然會對全球的制藥產業帶來巨大的沖擊。

我是個醫藥行業的純外行，對于這個判斷的準確性不置可否。但至少我肉眼可見的是，生物醫藥的創業者、投資人們確實相比于過去兩年，在情緒上活躍了不少。我的好朋友“數星星的星哥”有篇文章說得好。

他轉載了一篇生物醫藥行業的內部梗《勸看空創新藥投降書》，文字慷慨激昂：四處看看吧，前有康方、映恩，左有百利天恒、科倫博泰，右邊是榮昌、君實，后還有百濟、恒瑞，天上還有三生、信達，你們怎么突的出去呢？你們說我們重倉的新三樣，靠出海也能賺錢，有什么結果呢？創新藥一年隨便搞搞，只靠BD就賺了快500億美金利潤，你們新三樣卷來卷去，收入還沒我們利潤的一半多。如果你們還想抵抗一下，那就再抵抗一下。

但是我要提醒你們，終歸你們是要被賣光光的。奉勸你們趕緊改弦更張，向我們投誠。擁抱Biotech+MNC......只有這樣，你們才有未來。投誠了，你們以后就是我們的兄弟，我們一起漲。