創(chuàng)新藥企的上市節(jié)奏有望加快。

1月17日，派格生物回復(fù)上交所第二輪問詢。這是2022年開年，除益方生物外，第二家回復(fù)科創(chuàng)板問詢的創(chuàng)新藥企。

隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥被市場越發(fā)重視，生物醫(yī)藥創(chuàng)新型企業(yè)“扎堆”謀求上市，2021年，以百濟(jì)神州為代表的創(chuàng)新藥企登陸科創(chuàng)板，但卻受到資本的冷遇，上市以來“跌跌不休”。

招股書顯示，派格生物從事慢病治療領(lǐng)域新藥研發(fā)，此次擬募25.38億元，分別投向“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”“創(chuàng)新藥生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目”“研發(fā)中心建設(shè)項(xiàng)目”，其中，“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”擬投入募資金額22.26億元，研發(fā)投入大于建設(shè)投入。

成立13年，僅5條管線進(jìn)臨床

公開資料顯示，派格生物成立于2008年。2018-2020年，派格生物凈虧損分別為0.91億元、2.07億元、1.30億元，累計虧損4.28億元；截至2021年3月31日，公司累計未分配利潤為-8960.16萬元，派格生物表示，主要系自2020年11月30日以來的進(jìn)一步研發(fā)投入形成的虧損。

截至目前，派格生物擁有 5 款進(jìn)入臨床研究階段的管線產(chǎn)品、4 款臨床前的在研管線產(chǎn)品，沒有任何一款產(chǎn)品完成商業(yè)化；在研發(fā)投入上，2018-2019年，派格生物研發(fā)費(fèi)用累計為3.34億元，平均每年單項(xiàng)藥品的研發(fā)投入約1200萬元，相比于已經(jīng)上市的創(chuàng)新藥企，以百濟(jì)神州為代表在管線上動輒每年上億的研發(fā)投入，派格生物顯得實(shí)力較弱。

需要注意的是，PB-119是派格生物的核心產(chǎn)品，2018-2020年，公司在PB-119上的研發(fā)費(fèi)用占比超過60%，而且已經(jīng)在國內(nèi)開展 III 期臨床研究，如果研究順利進(jìn)行，PB-119將成為派格生物成立13年以來，首個帶來盈利的產(chǎn)品。

PB-119的 III 期臨床不完善，適應(yīng)癥賽道擁擠

公開資料顯示，PB-119的適應(yīng)癥是2 型糖尿病。按照派格生物的說法，相比同類適應(yīng)癥的藥品，PB-119每周一次皮下注射有效控制 血糖且安全性耐受性良好，其無需通過自低劑量起、逐步提升劑量的滴定給藥方式，但是，從PB-119的三期臨床研究上看，其效果并不能很好被佐證；在三期研究設(shè)計中，派格生物明顯忽略PB-119不同劑量對指標(biāo)的影響。

招股書顯示，針對臨床二期研究設(shè)計，PB-119的劑量設(shè)計3項(xiàng)指標(biāo)、1個給藥周期；而在更為重要的臨床三期研究中，劑量設(shè)計只有1項(xiàng)指標(biāo)。對此，臨床藥理專業(yè)意見是，在后續(xù)試驗(yàn)中，建議派格生物在PB-119 繼續(xù)進(jìn)行量效關(guān)系探索； 臨床專業(yè)意見是，需注意同類產(chǎn)品由于胃腸道反應(yīng)給藥劑量均為低劑量起始可遞增至高劑量，而 PB-119 的三期研究只選擇了 150μg 單一劑量。

總而言之，派格生物的PB-119的三期臨床研究還需要在劑量上探索，就目前來說，三期臨床研究數(shù)據(jù)是不夠完備的。此外，作為周劑型GLP-1 受體激動劑，PB-119面臨著多方競爭壓力。

藥物市場上，2018 年首款周劑型 GLP-1 受體激動劑在國內(nèi)獲批上市，至今已有 4 款同類藥物獲批上 市，藥品“孚來美”更是在上市一年后，實(shí)現(xiàn)1.17億元銷量額，同比增長402.2%，當(dāng)病人用藥成為習(xí)慣，“姍姍來遲”的PB-119依靠什么搶占市場？

研發(fā)進(jìn)度上，針對 2 型糖尿病，中美兩國進(jìn)入二/三期臨床研究的周劑型 GLP-1 受體激動劑共有10家，其中，光是進(jìn)入三期臨床研究的就有5家，而且派格生物又晚于韓美制藥進(jìn)入三期。

在業(yè)內(nèi)人士看來，一方面，派格生物的核心產(chǎn)品PB-119距離上市還有一段距離；另一方面，即使PB-119成功是上市，也不一定能有大的市場前景。