7月25日晚，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH、2196.HK）拋出重磅消息。在首款國產(chǎn)抗新冠口服藥阿茲夫定片獲批上市后，復(fù)星醫(yī)藥宣布旗下子公司聯(lián)合開發(fā)及獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定。

7月26日，復(fù)星醫(yī)藥高開低走，盤中一度漲6%，收報47.42元/股，跌3.11%。阿茲夫定片概念股華潤雙鶴(600062.SH)、奧翔藥業(yè)(603229.SH)跌停，拓新藥業(yè)（301089.SZ）跌6.27%，新華制藥(000756.SZ)上漲0.63%。

一位投資者在股吧評論：充分預(yù)期的東西，落地是兌現(xiàn)；預(yù)期不充分的東西，落地是利好。

獨(dú)家商業(yè)化，意味著什么？

不過，復(fù)星醫(yī)藥拿下獨(dú)家商業(yè)化協(xié)議的消息相對“突然”。今年4月和5月，阿茲夫定專利方真實(shí)生物分別與新華制藥與華潤雙鶴簽署協(xié)議。其中“新華制藥為其擁有的阿茲夫定等產(chǎn)品在中國及經(jīng)雙方同意的其他國家的產(chǎn)品生產(chǎn)商和經(jīng)銷商”，而華潤雙鶴和真實(shí)生物也在“產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)銷以及與經(jīng)銷直接相關(guān)的多個方面、領(lǐng)域拓展合作”。

根據(jù)公告，復(fù)星醫(yī)藥的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利中，“商業(yè)化”包括經(jīng)銷、進(jìn)口、出口、銷售、推廣等行為。這是否意味著阿茲夫定經(jīng)銷商換人？

值得一提的是，新華制藥在6月2日公告中曾提醒，雙方只是達(dá)成初步戰(zhàn)略性合作協(xié)議，尚未簽署任何相關(guān)產(chǎn)品的具體合作協(xié)議，并且該戰(zhàn)略合作協(xié)議并無排他性，新華制藥并非真實(shí)生物的唯一合作方。

一位行業(yè)資深研究者表示：“商業(yè)化和流通可以拆開來看。因?yàn)榕渌屠麧櫬屎艿停A潤雙鶴敢接是因?yàn)楸澈笫侨A潤醫(yī)藥，復(fù)星敢接因?yàn)楸澈笫菄幙毓桑@是中國兩大醫(yī)藥物流企業(yè)。復(fù)星自己配送或者委托華潤雙鶴配送，這是不沖突的。”2020年9月，國藥控股（1099.HK）與復(fù)星醫(yī)藥簽署了關(guān)于BNT mRNA 新冠疫苗的物流戰(zhàn)略合作協(xié)議。

能治艾滋，也能治新冠？

真實(shí)生物的阿茲夫定（Azvudine），是一種核苷類抗病毒藥物，最初用于艾滋病治療。2021年7月20日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)阿茲夫定片上市，用于治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。今年7月25日，阿茲夫定片附條件獲批，增加治療新冠病毒性肺炎適應(yīng)癥注冊申請。

艾滋病治療新藥阿茲夫定，又為何能夠治療新冠？

目前關(guān)于阿茲夫定的數(shù)據(jù)文獻(xiàn)并不多，基本上是由真實(shí)生物團(tuán)隊發(fā)表的。相關(guān)研究表明，阿茲夫定是一種通過阻斷病毒RNA復(fù)制來抑制新冠病毒的RdRp（RNA依賴性RNA聚合酶）抑制劑。

而新冠病毒，和HIV一樣是典型的RNA病毒，即阿茲夫定的原理是通過阻斷病毒RNA復(fù)制和抑制新冠病毒的活性，來達(dá)到治療新冠的效果。

今年4月16日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院蔣建東院士在行業(yè)會議上表示，阿茲夫定是治標(biāo)且治本的，做的是胸腺保護(hù)。蔣建東院士稱，阿茲夫定在胸腺完成三次磷酸化，把胸腺里的病毒給清除了，保護(hù)了免疫系統(tǒng)，而免疫系統(tǒng)也產(chǎn)生了抗病毒的作用。

“所以，我覺得這個藥它是二項(xiàng)治療。第一項(xiàng)就是抗病毒，它的抗病毒主要集中在胸腺。胸腺實(shí)際上是一個放大器，只要T細(xì)胞能夠產(chǎn)生足夠功能，它可以消滅全身的病毒。第二項(xiàng)是抑制新冠病毒RdRP功能。”蔣建東院士說。

蔣建東院士也對阿茲夫定的效果做了總結(jié)：患者口服阿茲夫定后3-4天核酸轉(zhuǎn)陰，平均用藥時間6-7天，平均9天出院。此外，蔣院士認(rèn)為阿茲夫定對多日用其他藥物無效的病人同樣有效，且與其他新冠藥物不同，阿茲夫定對重癥與輕癥患者的治療效果相似。

不過，作為艾滋病新藥研發(fā)出來的阿茲夫定，它的技術(shù)評審報告就明確提到阿茲夫定具有遺傳毒性，因此阿茲夫定安全性一直備受關(guān)注。

目前業(yè)內(nèi)對于該藥物的安全性存在一定爭議。有業(yè)內(nèi)人士指出，關(guān)于新冠治療，很多抗病毒藥物的作用機(jī)理就是可以干擾病毒RNA合成。所以機(jī)理上是成立的。關(guān)鍵還是安全性以及真實(shí)治療效果。

“成年人胸腺是萎縮的，而且磷酸化是增強(qiáng)活性，三次后活性就非常強(qiáng)，可能出現(xiàn)其他副作用。另外它的基因毒性也被反復(fù)提，需要長時間觀察更保險。”上述人士表示。

也有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，按照現(xiàn)在的用藥周期，基本吃7天，不會有太嚴(yán)重的副作用。“7天的量，這些風(fēng)險因素可以忽略不計。”

投資數(shù)億人民幣，利潤對半分

此前，復(fù)星醫(yī)藥先后獲得了默沙東口服新冠藥物molnupiravir、輝瑞新冠口服藥Paxlovid的“特仿權(quán)”。如今，復(fù)星醫(yī)藥是全球唯一一家“坐擁”三款新冠特效藥的企業(yè)。

從戰(zhàn)略合作協(xié)議細(xì)節(jié)來看，復(fù)星醫(yī)藥十分有誠意。

首先，雙方合作領(lǐng)域包括新冠病毒和艾滋病的治療和預(yù)防兩個領(lǐng)域，但合作產(chǎn)品不包括真實(shí)生物正在開發(fā)的復(fù)方產(chǎn)品。合作區(qū)域包括區(qū)域1中國境內(nèi)(不包括港澳臺地區(qū))、區(qū)域 2（區(qū)域 1 以外的全球地區(qū)，但不包括俄羅斯、烏克蘭、巴西及其他南美洲國家和地區(qū)）。

作為開展盡調(diào)及后續(xù)合作的前提條件，復(fù)星醫(yī)藥需在協(xié)議簽署生效后的 5 個工作日內(nèi)向真實(shí)生物支付1億元，除非真實(shí)生物故意違約導(dǎo)致協(xié)議終止，該款項(xiàng)不退。

就中國境內(nèi)之合作，復(fù)星醫(yī)藥應(yīng)在真實(shí)生物依約提供完整盡調(diào)資料并開放合作產(chǎn)品生產(chǎn)現(xiàn)場后的10個工作日內(nèi)，完成盡調(diào)和評估。如符合預(yù)期，則再在7個工作日內(nèi)向真實(shí)生物支付3.995億元，用于合作產(chǎn)品臨床前研究和工藝、生產(chǎn)、質(zhì)量等方面的投入。

而在尚未獲批的區(qū)域2之合作，如盡調(diào)和評估結(jié)果合適，雙方將簽訂補(bǔ)充協(xié)議，復(fù)星醫(yī)藥將再付3億元。

由此，復(fù)星醫(yī)藥花了1億元作為“敲門磚”，再花4億元拿下國內(nèi)市場，未來還可能要再花3億元拿下海外市場。

不僅如此，由于阿茲夫定是應(yīng)急附條件批準(zhǔn)上市，藥監(jiān)局需要真實(shí)生物“繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續(xù)研究結(jié)果”。后續(xù)臨床試驗(yàn)的開展以及費(fèi)用承擔(dān)，都由復(fù)星醫(yī)藥完成。

至于利潤分成，合作產(chǎn)品在中國境內(nèi)銷售產(chǎn)生的毛利，根據(jù)銷售渠道的不同，由復(fù)星醫(yī)藥和真實(shí)生物按照 50%：50%或 55%：45%的比例進(jìn)行分配。

投入數(shù)億真金白銀，利潤對半分，復(fù)星這筆交易是否劃算？此前，復(fù)星醫(yī)藥與BNT以65%：35%分享“復(fù)必泰”疫苗在中國銷售的毛利。業(yè)內(nèi)人士表示：“阿茲夫定是成熟產(chǎn)品，而輝瑞當(dāng)時還沒做出產(chǎn)品就和復(fù)星就簽的代理協(xié)議，所以我覺得50%比例還是比較合適的。”

定增吸金45億，高毅獲配20億

拿下阿茲夫定大單次日，復(fù)星醫(yī)藥連發(fā)多個公告，披露44.84億元定增結(jié)果。

去年7月，復(fù)星醫(yī)藥定增獲批。截至目前，定增前十名對象資金已全部到位。本次定增價格為42元/股，共計1.07億股。高毅資產(chǎn)獲配近半，金額約20億元，財通基金、瑞銀集團(tuán)、大成基金、中信證券、華泰證券、JP摩根等均在前十名行列。

按照定增規(guī)劃，復(fù)星醫(yī)藥將投入募集資金中的13.49億元用于原料藥及制劑集約化綜合性基地項(xiàng)目，投入12.6億元用于補(bǔ)充流動資金，18.74億元用于創(chuàng)新藥物臨床、許可引進(jìn)及產(chǎn)品上市相關(guān)準(zhǔn)備項(xiàng)目。

近年來，復(fù)星醫(yī)藥在創(chuàng)新藥物許可引進(jìn)方面屢次出手，其中最重磅產(chǎn)品莫過于“復(fù)必泰”新冠疫苗。“復(fù)必泰”在2021年全年銷售規(guī)模超過10億元，截至2022年3月末這款新冠疫苗于港澳臺地區(qū)累計接種超2400萬劑。

去年全年，復(fù)星醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入390.05億元，同比增長28.70%；歸母凈利潤47.35億元，同比增長29.28%；扣非凈利潤32.77億元，同比增長20.6%。復(fù)星醫(yī)藥在年報中將增長原因之一歸功于“復(fù)必泰”等產(chǎn)品收入貢獻(xiàn)。今年一季度，復(fù)星醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入103.82億元，同比增長29%；歸母凈利潤4.63億元，同比減少45.41%，原因?yàn)榻鹑谫Y產(chǎn)跌價。

“復(fù)必泰”何時能在中國境內(nèi)獲批上市一直是投資者關(guān)注焦點(diǎn)。今年3月，董事長吳以芳回應(yīng)“復(fù)必泰”的上市進(jìn)展時態(tài)度保守：“還在審批，沒有更多的消息。”今年5月，有媒體查閱全球權(quán)威的臨床試驗(yàn)登記網(wǎng)站ClinicalTrials.gov發(fā)現(xiàn)“復(fù)必泰”中國Ⅱ期臨床試驗(yàn)的預(yù)計完成日期已修改為今年10月30日。